التصلب المتعدد: الأعراض والأنواع والعلاجات والعلاج بالخلايا الجذعية في عام 2026

التصلب المتعدد يؤثر سلبًا غير متناسب على الأشخاص في واحدة من أكثر النقاط إنتاجية في حياتهم. يؤثر على أكثر2.8 مليون شخص حول العالموفقًا لصحة لانسيت الإقليمية ، وعادة ما يكون لها بداية تتراوح بين 20 و 40 عامًا. النساء أكثر عرضة لثلاث مرات من الرجال لتلقي التشخيص. في غضون أشهر ، يجد الشخص الذي كان يعمل ، ويربي أسرة ، ويخطط لمستقبل نفسه ، يتنقل في حالة ليس لها علاج ، وبدون علاج ، يؤدي إلى إعاقة جسدية كبيرة في 50 إلى 60 في المائة من المرضى في غضون 15 إلى 30 عامًا من البداية.

لكن الصورة تغيرت بشكل كبير. شهد العقد الماضي أكثر من اثني عشرعلاجات تعديل المرض (DMTS)أدخل الاستخدام السريري ، وتحويل إدارة مرض التصلب العصبي المتعدد من قمع الأعراض الأساسي إلى التدخل المبكر العدواني الذي يبطئ أو يوقف نشاط المرض لدى معظم المرضى الذين يبدأون العلاج في الوقت المحدد.

ما هو التصلب المتعدد وماذا يحدث داخل الدماغ؟

التصلب المتعدد هوأمراض المناعة الذاتية المزمنةمن الجهاز العصبي المركزي. يخطئ الجهاز المناعي في غمد المايلين ، وهو الطلاء الواقي الدهني حول الألياف العصبية ، من أجل الأنسجة الغريبة ويهاجمه. هذه العملية ، المسماة إزالة الميالين ، تعطل الإشارات الكهربائية التي تحملها الألياف العصبية بين الدماغ والحبل الشوكي وبقية الجسم.

مع مرور الوقت، تسبب نوبات الالتهاب المتكررةالندبات (التصلب)في مواقع متعددة عبر الدماغ والحبل الشوكي. يشير مصطلح "متعدد" إلى العديد من مواقع الآفات المرئية في التصوير بالرنين المغناطيسي على أنها لويحات من المادة البيضاء. يحدد موقع الآفات الأعراض التي يعاني منها المريض ، وهذا هو سبب اختلاف مرض التصلب العصبي المتعدد بشكل مختلف من شخص لآخر.

عندما تتلف المايلين ، تبطئ الإشارات أو تخطئ أو تفشل في الوصول إلى وجهتها. وهذا ما يفسر سبب انتشار أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد في مثل هذا النطاق الواسع: يمكن أن تنشأ اضطرابات الرؤية ، والتعب ، والضعف ، والخدر ، وصعوبة المشي ، ومشاكل المثانة ، والتغيرات المعرفية من التلف في نقاط مختلفة على طول نفس الشبكة.

كيف يتم تشخيص التصلب المتعدد؟

يتبع تشخيص التصلب العصبي المتعدد معايير ماكدونالد المنقحة لعام 2024 ، والتي تم تحديثها من قبل لجنة خبراء دولية بقيادة كزافييه مونتالبان وتم تقديمها في ECTRIMS 2024. تتطلب المعايير أدلة سريرية وتصويرية على الانتشار في الفضاء (DIS) والنشر في الوقت المناسب (DIT) ، مما يعني الآفات في مواقع متعددة ودليل على ظهورها في نقاط زمنية مختلفة.

يشمل العمل التشخيصي عادة ما يلي:

• تصوير الدماغ والحبل الشوكيمع تباين الجادولينيوم لتمييز الآفات النشطة (المعززة) عن الآفات القديمة غير النشطة
• تحليل السائل النخاعي (CSF)عن طريق ثقب أسفل الظهر للكشف عن عصابات قليلة النسيلة، علامة مناعية وجدت في السائل النخاعي لحوالي 90 في المائة من مرضى التصلب المتعدد
• الإمكانات المستحثة بصريًا (VEPS)التعرف على تورط العصب البصري تحت الإكلينيكي عندما لا يكون المريض قد أبلغ عن أعراض بصرية
• اختبارات الدملاستبعاد الحالات التي تحاكي مرض التصلب العصبي المتعدد ، بما في ذلك اضطراب طيف البصريات العصبية (NMOSD) ، ونقص فيتامين ب 12 ، ومرض لايم ، والذئبة الحمامية الجهازية

يتم استخدام مقياس حالة الإعاقة الموسع (EDSS) ، الذي يتراوح من 0 (بدون إعاقة) إلى 10 (الموت من مرض التصلب العصبي المتعدد) ، في التشخيص وفي كل زيارة متابعة لتتبع تطور المرض.

ما هي الأنواع الأربعة للتصلب المتعدد؟

لا يتصرف مرض التصلب العصبي المتعدد بنفس الطريقة في كل مريض. تنقسم الدورة السريرية إلى أربعة أنواع فرعية معترف بها ، ولكل منها آثار علاجية مختلفة.

• الانتكاس - MS (RRMS)هو الشكل الأكثر شيوعًا ، حيث يمثل حوالي 85 في المائة من التشخيصات الأولية. يعاني المرضى من نوبات منفصلة من التدهور العصبي (الانتكاسات) ، تليها فترات من الشفاء الجزئي أو الكامل. بين الانتكاسات ، لا يتطور المرض ، على الرغم من استمرار نشاط التصوير بالرنين المغناطيسي تحت الإكلينيكي. تستهدف معظم DMTs المعتمدة RRMS على وجه التحديد ، وقاعدة الأدلة لعلاج هذا النوع الفرعي هي الأكثر شمولاً.
• ماجستير ثانوي تقدمي (SPMS)يتطور في نسبة من مرضى RRMS بمرور الوقت ، عادةً بعد 10 إلى 20 عامًا من التشخيص الأولي. يفسح نمط الانتكاس الطريق لتراكم تدريجي ثابت للإعاقة العصبية ، مع أو بدون انتكاسات متراكبة. أظهر Siponimod (Mayzent) ، المعتمد خصيصًا لـ SPMs النشطة ، في تجربة توسيع نطاق انخفاض كبير في تقدم الإعاقة في المرضى الذين لا يزالون يعانون من الانتكاسات.
• MS التقدمي الأولي (Ppms)يؤثر على ما يقرب من 10 إلى 15 في المائة من المرضى الذين لا يعانون من الانتكاسات. تتراكم الإعاقة بشكل مطرد منذ البداية. كان PPMS غير قابل للعلاج في السابق حتى أصبح Ocrelizumab (Ocrevus) أول DMT معتمد خصيصًا لـ PPMs ، بناءً على تجربة Oratorio التي أظهرت انخفاضًا في تقدم الإعاقة مقارنةً بالدواء الوهمي.
• متلازمة العزلة السريرية (CIS)يشير إلى الحلقة الأولى من الأعراض العصبية التي تستمر 24 ساعة على الأقل ، مما يشير إلى إزالة الميالين ، ولكنها لم تستوف بعد المعايير الكاملة لتشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد. المرضى الذين يعانون من عبء آفة عالية في أول تصوير بالرنين المغناطيسي لديهم مخاطر عالية بشكل ملحوظ للتحول إلى مرض التصلب العصبي المتعدد المحدد سريريًا. يؤدي البدء المبكر لـ DMT في مرحلة رابطة الدول المستقلة إلى تأخير التحويل ويقلل من تراكم الإعاقة على المدى الطويل.

ما هي العلاجات التي تعدل عن طريق الفم والأمراض الفموية؟

يمتد مشهد DMT في MS على أكثر من 20 عاملاً معتمدًا عبر فئات الحقن والفم والتسريب. تضاعفت نسبة المرضى الذين بدأوا العلاج بـ DMT عالي الفعالية بين عامي 2018 و 2025 ، وفقًا لتحليل 2026 بواسطة Truveta Research ، مما يعكس تحولًا حاسمًا في الممارسة السريرية نحو التدخل المبكر الأكثر عدوانية.

علاجات مرض التصلب العصبي المتعدد الأصلية,إنترفيرون بيتا 1 أ (أفونكس، ريبيف)، أنانتفيرون بيتا 1 ب ( بيتفيرون )و و وخلات غلاتيرام (كوباكسون)، خفض معدلات الانتكاس السنوية (ARR) بحوالي 30 في المائة مقارنة بالدواء الوهمي وتحمل ملفات تعريف أمان طويلة الأجل راسخة عبر عقود من الاستخدام السريري.

توفر العوامل الشفوية راحة أكبر ، وبالنسبة للبعض ، فعالية أعلى بكثير.فينجوليمود(جيلينيا) كان أول علاج لمرض التصلب العصبي المتعدد عن طريق الفم ، تمت الموافقة عليه في عام 2010. ديميثيل فومارات (تيكفيديرا)تيريفلونوميد(أوباجيو) ،سيبونيمود(مايزن) ، يتبع ذلك ، أوزانيمود (زبوسيا) ، وبونسيمود (البونس) ، كل منها يغطي آلية ومستوى فعالي مختلفين.

تقف أقراص Cladribine (Mavenclad) بعيدًا عن العلاجات الفموية اليومية. في دورتين سنويتين قصيرتين في العامين الأول والثاني ، لا يحتاج كلدريبين إلى أي دواء يومي لمدة عامين على الأقل بعد دورة العلاج. تدعم الأدلة السريرية انخفاضًا بنسبة 50 في المائة تقريبًا في ARR وتثبيط المرض الدائم لمدة أربع إلى خمس سنوات.

ما الذي يجعل علاجات التسريب عالية الفعالية مختلفة؟

يتم إعطاء DMTs عالية الفعالية عن طريق التسريب في الوريد وتعمل على مجموعات خلايا مناعية محددة بدلاً من قمع النشاط المناعي على نطاق واسع.

• ناتاليزوماب (تيسابري)يستهدف جزيء ألفا 4 إنتغرين على الخلايا المناعية ، مما يمنعها من عبور الحاجز الدموي الدماغي إلى الجهاز العصبي المركزي. أظهرت محاكمات التأكيد والحارس انخفاضًا بنسبة 68 في المائة في ARR وانخفاض بنسبة 42 في المائة في تقدم الإعاقة المستمر. يتم إعطاء ناتاليزوماب كل 4 أسابيع (ممتدة إلى 6 أسابيع في مرضى مختارين) ويتطلب مراقبة الأجسام المضادة لفيروس JC بسبب خطر الإصابة بالاعتلال الأبيض الدماغي متعدد البؤر (PML) في المرضى المصابين بالفيروس.
• أوكريليزوماب (أوكريفو)تستهدف الخلايا البائية الإيجابية لـ CD20 ، مما يؤدي إلى استنفاد السكان المناعيين الذين يدفعون كلاً من أمراض التصلب العصبي المتعدد والتقدمية. في تجارب Opera I و Opera II لـ RRMS ، خفضت ocrelizumab ARR بحوالي 46-47 في المائة مقارنة بـ interferon beta-1a ، مع انخفاض كبير في آفات التصوير بالرنين المغناطيسي الجديدة وتفاقم الإعاقة. في تجربة Oratorio لـ PPM ، قللت ocrelizumab من تقدم الإعاقة بنسبة 24 في المائة مقارنة بالدواء الوهمي ، مما يجعله أول علاج لإثبات فعاليته في PPMs. يعطى أوكريليزوماب 600 ملغ في الوريد كل ستة أشهر.
• أوفاتوماب (كسيمبتا)تستهدف أيضًا الخلايا B الإيجابية لـ CD20 ولكنها تدار كحقن ذاتي تحت الجلد شهريًا بعد جدول التحميل الأولي. أظهرت تجارب Asclepios I و II أن ofatumumab قلل بشكل كبير من ARR مقارنة مع تيريفلونوميد وحقق معدلات أعلى من عدم وجود دليل على نشاط المرض (NEDA).
• ألمتوزوماب (ليمترادا)تستنفد الخلايا الليمفاوية T و B عن طريق استهداف CD52 ، والتي تدار كدورات ضخ في العامين الأول والثاني. أظهرت تجربة CARE-MS I انخفاض معدلات الانتكاس ، وفقدان حجم الدماغ البطيء ، والمزيد من المرضى الخاليين من نشاط المرض السريري مقارنةً بـ interferon beta-1a. يتطلب مراقبة مكثفة لمضاعفات المناعة الذاتية الثانوية وهو مخصص لـ RRMS النشط للغاية.

ما هو HSCT ولماذا يبحث المرضى عنه في الخارج؟

زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (AHSCT)يحتل فئة مختلفة عن DMTs التقليدية. بدلاً من قمع جهاز المناعة المفرط ، يحاول AHSCT ذلكعدلكليا. يتم حصاد الخلايا الجذعية للمريض ، ويتم استئصال الجهاز المناعي بجرعات عالية من العلاج الكيميائي ، ويتم إعادة تركيب الخلايا الجذعية المحصودة لإعادة بناء الذخيرة المناعية من الصفر.

AHSCT هوليس علاج الخط الأول. ينطوي على مخاطر إجرائية كبيرة ويعتبر عموما للمرضى الذين يعانون مننشطة للغاية RRMSالذين فشلوا على الأقل في اثنين من DMTs عالية الفعالية. ومع ذلك ، بالنسبة لهذه الفئة المختارة ، فإن بيانات النتائج مقنعة. وجدت دراسة استقصائية عالمية نُشرت في عام 2023 أن 85.5 في المائة من متلقي AHSCT أفادوا أن العلاج ساعدهم في إدارة مرضهم ، بمتوسط تخفيض قدره 1.2 نقطة على مقياس الإعاقة EDSS بعد الزرع.

من منظور التكلفة ، وجد تحليل اقتصادي صحي إيطالي لعام 2024 أن AHSCT و DMTs عالية الفعالية تحمل تكاليف مماثلة على مدى عامين. أكثر من خمس سنوات،AHSCT(حوالي 46600 يورو)يكلف أقل بكثيرمن معظم DMTs عالية الفعالية (حوالي 93800 يورو) ، لأن AHSCT هو تدخل لمرة واحدة وليس علاجًا مدى الحياة يتطلب إدارة دوائية مستمرة.

في العديد من البلدان ، تظل AHSCT لمرض التصلب العصبي المتعدد متاحة فقط من خلال التجارب السريرية أو لا يتم تعويضها من قبل شركات التأمين. يدفع المرضى الدوليين إلى التماس العلاج في دول مثلتركياوالهند، حيث تقبل برامج AHSCT المرضى الدوليين بتكاليف تتراوح من 30000 دولار أمريكي إلى 50000 دولار أمريكي.

ما هي الأعراض التي تسببها مرض التصلب العصبي المتعدد وكيف تتم إدارتها؟

تتناول DMTS النشاط المناعي الأساسي الذي يقود MS. لا يعالجون بشكل مباشر الأعراض التي تتراكم بين الانتكاسات وأثناءها. إدارة الأعراض هي جزء موازٍ ومتساوٍ من رعاية التصلب المتعدد.

• تعبيؤثر على 75 إلى 90 في المائة من مرضى التصلب المتعدد وغالبًا ما يوصف بأنه أكثر الأعراض إعاقة. لا يرتبط بشكل موثوق بالإعاقة الجسدية أو عبء الآفة. لدى Amantadine و Modafinil أقوى دليل على الإدارة الدوائية لإرهاق مرض التصلب العصبي المتعدد ، جنبًا إلى جنب مع برامج التمارين الهوائية المتدرجة ، والتي تم إثباتها في تجارب متعددة لتقليل شدة التعب.
• التشنجيستجيب للباكلوفين (عن طريق الفم أو داخل القراب عن طريق مضخة باكلوفين للحالات الشديدة) ، وتيزانيدين ، ونابيكسيمول (ساتيفكس) ، وهو الدواء الوحيد القائم على القنب المعتمد خصيصًا للتشنج MS في العديد من البلدان.
• ضعف المثانة، التي تؤثر على 50 إلى 90 في المائة من المرضى ، وتتراوح من الإلحاح والتكرار إلى الاستبقاء. يستخدم أوكسي بوتينين، سوليفيناسين، وميرابيغرون لعلاج أعراض المثانة المفرطة. المرضى الذين يعانون من إفراغ غير كامل يحتاجون إلى برامج قسطرة ذاتية متقطعة.
• ضعف الإدراكيؤثر على حوالي 65 في المائة من المرضى. لم يثبت أي DMT أنه يعكس الضرر المعرفي الثابت ، مما يؤكد أهمية علاج نشاط المرض في وقت مبكر قبل تراكم التنكس العصبي.
• إدارة الانتكاسيستخدم جرعة عالية من ميثيل بريدنيزولون في الوريد (عادة 1000 مجم يوميًا لمدة ثلاثة إلى خمسة أيام) لتقصير مدة الانتكاس. لا تحسن المنشطات النتائج طويلة المدى أو تراكم العجز من الانتكاس ، لكنها تسرع التعافي.

ما الذي يجب أن يعرفه المرضى الدوليون عن الوصول إلى علاج التصلب المتعدد في الخارج؟

تجذب MS Treatment في الخارج مجموعتين متميزتين من المرضى: أولئك الذين يسعون للحصول على DMTs عالية الفعالية والتي تمت الموافقة عليها ولكنها لا يمكن تحملها أو غير متوفرة في بلدهم الأصلي ، وأولئك الذين يفكرون في AHSCT الذين لا يمكنهم الوصول إليها من خلال نظام الرعاية الصحية الوطني الخاص بهم.

بالنسبة للوصول إلى DMT ، تشمل الأسئلة الرئيسية ما إذا كان طبيب الأعصاب في بلد المقصد سيجري تقييمًا كاملاً لمرض التصلب العصبي المتعدد بما في ذلك مراجعة التصوير بالرنين المغناطيسي وتسجيل نقاط EDSS قبل وصفه ، وما إذا كان يمكن تنسيق المراقبة المستمرة (بما في ذلك اختبار فيروس JC لمرضى ناتاليزوماب ومراقبة التصوير بالرنين المغناطيسي) محليًا بعد عودة المريض إلى المنزل.

بالنسبة لمرشحي AHSCT ، تتعلق أهم الأسئلة بمعايير اختيار المريض (تقدم إرشادات MIST وإرشادات EBMT قاعدة الأدلة) ، وبروتوكول التكييف (غير النخاعية الشعاعية- سيكلوفوسفاميد أو بروتوكولات سيكلوفوسفاميد- ATG تحمل مخاطر وفيات أقل من الأساليب النخاعية) ، ومعدل الوفيات المرتبط بالزرع في المركز المحدد ، وبروتوكول مراقبة ما بعد الزرع للسنتين التاليتين.

خلاصة

لم يعد التصلب المتعدد حالة يديرها الدواء من مسافة بعيدة. الدليل متسق: العلاج المبكر بعلاج عالي الفعالية يقلل من تراكم الآفات ويبطئ فقدان حجم الدماغ ويؤخر معالم الإعاقة التي تحدد مسار المرض على المدى الطويل.

النافذة الأكثر أهمية هي السنوات الأولى بعد التشخيص. يتراكم الضرر تحت الإكلينيكي حتى بين الانتكاسات ، ولا ينعكس التنكس العصبي الذي يحدث قبل بدء العلاج عندما يبدأ العلاج. يمثل كل شهر من المرض النشط الذي لم يتم علاجه تكلفة تتضاعف على مدى عقود.

بالنسبة للمرضى الذين لا يستطيعون الوصول إلى DMTs عالية الفعالية أو AHSCT بسرعة من خلال نظامهم المنزلي ، فإن العلاج الدولي ليس الملاذ الأخير. بالنسبة للكثيرين ، هو أسرع طريق لمستوى الرعاية الذي يتطلبه تشخيصهم.

خذ الخطوة التالية

استشارة أولية مع MSطبيب الأمراض العصبيةفي مركز دولي يبدأ بمراجعة فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي الحالية للمريض وتاريخ العلاج. املأ هذا النموذج للتواصل مع مستشار المريض لدينا ودعهم يسهلونمعالجةرحلة.

لا تكلف الاستشارة شيئًا مقارنة بما قد تكلفه سنة أخرى من المرض المعالج المريض من حيث الوظيفة طويلة الأجل.

إخلاء المسؤولية:توفر هذه المقالة معلومات تعليمية عامة حول التصلب المتعدد وخيارات العلاج. لا تشكل نصيحة طبية ويجب ألا تحل محل التشاور مع طبيب أعصاب مؤهل أو أخصائي ماجستير. تختلف النتائج الفردية بناءً على النوع الفرعي لمرض التصلب العصبي المتعدد ونشاط المرض والمدة وتاريخ العلاج. يجب على المرضى استشارة طبيب الأعصاب المعالج قبل إجراء أي تغييرات على خطة العلاج أو قراراتهم بشأن السفر إلى الخارج للحصول على الرعاية.